Laboratoire d'immunopathologie de transplantation

Nos projets de recherche ont pour but de progresser dans la compréhension des mécanismes de rejet de greffe et d’étudier de nouvelles voies thérapeutiques en transplantation. L’obstacle principal à la transplantation d’organes solides est le rejet, qui est le résultat de la réponse immune du receveur à un organe génétiquement incompatible (mismatch des antigènes HLA entre donneur et receveur). L’administration de médicaments immunosuppresseurs permet de prévenir efficacement le rejet aigu de greffe, mais ces traitements sont associés à des effets secondaires importants (infections, tumeurs, maladies cardio-vasculaires) et ne préviennent que partiellement le rejet chronique entrainant une dysfonction progressive et la perte du greffon. Le traitement optimal en transplantation serait d’induire une tolérance immune spécifique pour les antigènes du donneur.

Nous nous intéressons en particulier à la biologie des sous-types de cellules T et de cellules dendritiques dans des modèles murins de transplantation et dans des échantillons (sang, urine, biopsie de greffon) provenant de patients greffés. Les résultats de cette recherche permettront de mieux caractériser la réponse immune de l’hôte à une allogreffe et ouvriront la voie à la mise en place de nouveaux protocoles de suivi immunologique et de traitement en clinique.

Biologie des Treg et rôle de l'induction de tolérance en transplantation

• Caractérisation du rôle des cellules T régulatrices (Treg) et des sous-types de cellules T effectrices (Teff) dans l’alloréponse;
• Potentiel et limites des stratégies thérapeutiques basées sur l’utilisation des Treg en transplantation;
• Etude des mécanismes d’activation des cellules T et des voies de signalisation;
• Effet des immunosuppresseurs sur les sous-types de cellules T et B, recherche de nouveaux agents immunomodulateurs;
• Modèles expérimentaux de transplantation (peau, îlots de pancréas) chez la souris.

Rôle des cellules myéloïdes dans l’immunomodulation en transplantation

• Caractérisation du rôle des sous-types de cellules myéloides en transplantation;
• Potentiel tolérogénique des cellules dendritiques.

Recherche clinique translationnelle en transplantation rénale

• La Swiss Transplant Cohort Study (STCS) est une étude prospective multicentrique, financée par le Fonds National Suisse de Recherche Scientifique, avec création d’une base de données cliniques et d’une biobanque. Nous participons activement à différents groupes de travail et projets de recherche, notamment en ce qui concerne la greffe rénale.
• Déterminants cliniques, immunologiques et génétiques du rejet, ainsi que de la survie du greffon et du patient;
• Identification de marqueurs immunologiques prédictifs du rejet et de l’évolution du greffon rénal.

Inflammation et fibrose dans les maladies rénales chroniques et après transplantation

• Identification de cibles thérapeutiques dans des modèles de néphropathies aigues et chroniques et en transplantation.