Le projet OptimAT (NCT03477331, 105 clinicaltrials.gov) a pour objectif l’optimisation posologique des traitements antithrombotique dans une population de patients hospitalisés en utilisant des approches de pharmacocinétique physiologique (PBPK) et de pharmacocinétique de population (popPK).
Les buts de notre étude sont de développer des modèles prédictifs permettant la caractérisation de la relation entre la dose et la concentration d’anticoagulants oraux directs (DOAC) et d’inhibiteurs de récepteurs plaquettaires P2Y12. Ces médicaments sont essentiels pour traiter les maladies cardiovasculaires ou en réduire les risques, la principale cause de décès mondial. Le dosage optimal varie selon les individus, leurs caractéristiques et leur situation clinique. Des dosages sub-optimaux sont susceptibles d’entraîner des effets indésirables graves ou un manque d’efficacité.
Les modèles créés et validés avec des échantillons de patients hospitalisés permettent de proposer des recommandations pour la clinique pour offrir une prescription plus précise et individualisée, réduisant ainsi les risques de toxicité et d’inefficacité.
Durée et statut
5 ans, projet débuté en janvier 2018; En cours
Centre de recherche et d'innovation en sciences pharmaceutiques cliniques (CRISP), CHUV
Pre Chantal Csajka, Directrice
Dre Monia Guidi, Responsable du pôle Médicaments en vie réelle
Dr Frédéric Gaspar, Post-doctorant et Chargé d'enseignement, Université de Genève
Hôpitaux universitaires de Genève (HUG) et Université de Genève (UniGE)
Pr Jean-Luc Reny, Service de médecine interne, HUG
Dr Jean Terrier, Service de médecine interne, HUG
Dre Pauline Gosslin, Service de médecine interne, HUG
Pr Youssef Daali, Service de pharmacologie clinique, HUG
Pr Pierre Fontana, Service d'Angiologie et d'hémostase, HUG
Dr Christophe Combescure, Centre de recherche clinique, HUG
Principales découvertes
Une variabilité importante des concentrations d’antithrombotiques a été observée chez des patients hospitalisés, souvent âgés et traités à posologie standard. Nos approches de modélisation ouvrent la voie à une aide à la prescription plus adéquate des antithrombotiques selon les caractéristiques individuelles des patients et dans les situations cliniques à risque, représentant ainsi une avancée clinique majeure dans l'amélioration de l'efficacité et de la sécurité de ces médicaments associés à un risque importante morbi-mortalité.
Terrier J, Gaspar F, Gosselin P, Raboud O, Lenoir C, Rollason V, Csajka C, Samer C, Fontana P, Daali Y, Reny JL, OptimAT study group
CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2023 Oct 4
Gaspar F, Terrier J, Favre S, Gosselin P, Fontana P, Daali Y, Lenoir C, Samer CF, Rollason V, Reny JL, Csajka C, Guidi M
CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2023 Sep 18
Financement
Fonds institutionnels CHUV et HUG